Введение. Хронический простатит (ХП) - наиболее частая причина расстройств не только сексуальной, но и репродуктивной функций мужчин, что вызвано снижением качества эякулята и подтверждается ухудшением показателей спермограммы [1-3] вплоть до олигоастенотератозооспермии и азооспермии. В такой ситуации наступление беременности в естественном цикле невозможно даже при полностью сохранной репродуктивной функции у женщины. Причина понятна: уменьшение концентрации и общего количества сперматозоидов, снижение их подвижности, нарушение морфологии и жизнеспособности. Эти показатели спермограммы определяют в целом фертильность мужчины и зависят не только от гормонального баланса, но и от химического состава секрета простаты, который, как известно, нарушается при ХП, превращаясь в агрессивную среду по отношению к сперматозоидам. В результате изменяется секретообразующая способность половых желез, возникают расстройства репродуктивной и сексологической функций мужчины, снижается либидо [4].
Распространенность ХП достаточно высока: около 16% мужчин мира страдают простатитом; каждый второй в течение жизни хотя бы раз испытывал его симптомы [5]. На протяжении последних лет отмечают прогрессивное увеличение частоты болезни, которая характеризуется длительным рецидивирующим течением. Некоторые методы лечения могут приносить в лучшем случае лишь небольшую и, возможно, клинически незначительную пользу для пациентов [6]. Больные ХП представляют собой клинически неоднородную группу с различными механизмами заболевания и спектром клинических симптомов [7]. Отчасти это связано с особенностью анатомии и физиологии предстательной железы, которая, с одной стороны, является достаточно уязвимым органом по отношению к внешним факторам, с другой — обладает «мощной защитой» в виде выраженной капсулы, затрудняющей проникновение медикаментов в железистую структуру органа. Тому же способствует разветвленная сеть анастомозирующих сосудов микроциркуляции в простате [8].
Низкая физическая активность, ожирение, стрессы — характерные черты образа жизни современного мужчины. Кроме нарушения обменных процессов они же порождают развитие венозного застоя в малом тазу, что, с одной стороны, служит предпосылкой к развитию ХП, с другой — способствует его хронизации после разрешения острой фазы воспаления [9, 10]. Развитие дисциркуляторных расстройств на фоне венозного застоя служит причиной ряда метаболических нарушений не только в простате, но и в других половых железах: семенных пузырьках, яичках и их придатках. В них развивается тканевая гипоксия, что усугубляет дисфункцию лимфо- и гемоциркуляции в условиях длительного и стойкого спазма сосудов микроциркуляции [8, 11].
Зачастую ХП протекает бессимптомно либо ограничивается умеренной ирритативной симптоматикой, существенно не влияя на качество жизни мужчины. Но и при этом показатели фертильности его семенной жидкости, определенные в результате проведения превентивных либо целенаправленных обследований, существенно нарушаются [12]. Эффекты привычных пероральных медикаментов (антибиотиков, противовоспалительных средств, метаболиков, простатопротекторов) зависят от их низкой биодоступности в ткани органа-мишени, что совпадает с первопричиной самого заболевания [13].
Для повышения эффективности лечебных мероприятий при ХП в комплексе с медикаментозной терапией назначают различные методики физио- и бальнеолечения. Такие подходы требуют существенных временных затрат, достаточно трудоемки, требуют приобретения дорогостоящего оборудования, специальных условий, привлечения в лечебный процесс дополнительных квалифицированных специалистов (физиотерапевтов, медицинских сестер, врачей, специалистов по бальнеотерапии и т.д.), а значит, экономически и «физически» они максимально затратны как для пациентов, так и для самих лечебных учреждений.
Наиболее простой и доступный формой, обеспечивающей доставку активного вещества в ткань простаты, являются ректальные суппозитории, получившие широкую распространенность с учетом их высокой эффективности при лечении больных ХП [14, 15].
В качестве активного вещества при восстановлении мужчин с ХП, ассоциированным с вторичным бесплодием, нами предложен окисленный декстран (ОД) в виде фармацевтической композиции, разработанной на базе ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины» и произведенной ООО «Научно-производственной компанией "АНДРОЭКСПЕРТ"», Новосибирск.
Цель исследования — оценить динамику показателей спермограммы в результате применения свечей с ОД «АНДРОЭКСПЕРТ SV1» мужчинами с хроническим простатитом, ассоциированным с вторичным бесплодием.
Материалы и методы. В исследование включены 52 пациента с ХП, ассоциированным с вторичным бесплодием. Средний возраст пациентов составил 32±2,2 года. Обследование пациентов проводили в соответствии с алгоритмом [7, 16], рекомендованным Российским обществом урологов [17], Европейской урологической ассоциацией [18] и Стандартом первичной медико-санитарной помощи при ХП (Приложение к Приказу Минздрава России № 775н от 09.11.2012) [19].
Пациенты были разделены на две репрезентативные группы: 1-я группа больных получала ОД ректально по схеме 1 раз в сутки в течение 10 дней, далее 20 дней через день; 2-я (группа сравнения) получала плацебо аналогичным образом в форме ректальных свечей, состоявших из масла какао.
Через 2 мес. от начала терапии нами оценивалась спермограмма всех больных, вошедших в исследование. Оценку параметров эякулята выполняла международная сеть независимых клинико-диагностических лабораторий в Новосибирске «СИТИЛАБ» по рекомендациям ВОЗ 2010 г. [20]: были описаны и проанализированы показатели спермограммы, отмеченные динамикой их величин в ходе лечебного процесса: объем эякулята (мл), концентрация сперматозоидов (млн/мл), общее количество сперматозоидов в эякуляте (млн), количество лейкоцитов (млн/мл), выраженность агглютинации сперматозоидов (в у.е.).
Критерии включения: мужчины от 20 до 50 лет с ХП и бесплодием в браке более 1 года, с отклонениями по спермограмме (кроме азооспермии), с нормальной температурой тела, нормальными показателями общего анализа крови, отрицательными результатами исследования крови на ВИЧ, гепатиты и сифилис, с отрицательными уретральными мазками на инфекции, передающиеся половым путем (chlamydia trachomatis, trichomonas vaginalis, mycoplasma genitalium), и с отсутствием черепномозговых травм и травм органов мошонки в анамнезе.
Критерии исключения: азооспермия, ранее проведенная вазэктомия, синдром Клайнфельтера и другие генетические заболевания, в том числе выявленные делеции в области локуса AZF, острый воспалительный процесс любой локализации и хронические заболевания в стадии декомпенсации.
Исследование одобрено: выписка из протокола заседания Локального этического комитета Регионального медико-диагностического центра № 2/2021 от 31.05.2021.
Пациенты были включены в исследование на основании информированного согласия и в соответствии с этическими нормами Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации [21].
Методы статистической обработки выбраны в зависимости от типа случайных величин [22, 23]. Для оценки типа распределения признаков использовали критерий Шапиро—Уилка. Результаты анализа непрерывных величин представлены в виде M±m, где M — выборочное среднее и m — стандартная ошибка среднего. Значения качественных признаков представлены в виде наблюдаемых частот и процентов. В случаях нормального распределения, а также равенства дисперсий для сравнения средних использовали t-критерий Стьюдента. Равенство дисперсий оценивали по F-критерию Фишера. При сравнении связанных выборок использовали парный t-критерий Стьюдента. Критический уровень статистической значимости принимали за 0,05. Сравнение качественных признаков в небольших группах наблюдений проводили, применив критерий х2 Пирсона для четырехпольных таблиц сопряженности. Обработку и графическое представление данных осуществляли с помощью компьютерных программ Statistica, 12.0 корпорации StatSoft, Microsoft Office Excel.
Результаты. Объем эякулята среди больных 1-й группы увеличился с 2,54±0,15 до 3,13±0,18 (мл), что составило 23,23 %; *р<0,05. (рис. 1).
Показатель концентрации сперматозоидов вырос с 26,40±4,18 до 41,12±5,37 (млн/мл) - на 55,75 %; р<0,05 (рис. 2), что привело к увеличению общего числа сперматозоидов в эякуляте на 88,5% - с 65,47±8,41 до 123,41±12,33 (млн); *р<0,05 (рис. 3). Число лейкоцитов в той же группе уменьшилось в 2,8 раза: с 1,25±0,17 до 0,44±0,10 (млн/мл) - на 64,80%; *р<0,05 (рис. 4).
Выраженность агглютинации сперматозоидов сократилась в 3 раза: с 0,52±0,07 до 0,17±0,03 - на 0,35 у.е., что составило 67,31%; *р<0,05 (рис. 5).
Ни один из показателей спермограммы больных ХП 2-й группы в динамике лечебного процесса не изменился (см. рис. 1-5).
Обсуждение. Результаты клинического исследования, приведенные в статье, являются этапом развернутых клинических испытаний вещества органического происхождения - окисленного декстрана, линейного полисахарида с м.М. 40 кДа, близкого по спектру фармакологической активности к в-1,3-гликанам [Патент на изобретение RU 2618341, опубл. 03.05.2017., Бюл. № 13; синтезирован на базе ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины», Новосибирск]. Предыдущие публикации с использованием лабораторных животных показали уникальность ОД, обладающего выраженной противовоспалительной, литолитической, антифибротической и тромболитической активностями [24-27].
Закономерными представляются однонаправленные изменения (возрастание) показателей спермограммы: объема эякулята, концентрации сперматозоидов и их общего количества у больных 1-й группы в результате курсового использования изучаемой фармацевтической композиции.
Положительное влияние свечей АНДРОЭКСПЕРТ SV1 на сперматогенез мужчин с ХП, ассоциированным с вторичным бесплодием, вероятно, обусловлено не только противовоспалительной активностью ОД, но и его опосредованным «гонадотропоподобным действием». Этот эффект связан не со стимуляцией пролиферации сперматогониев, а с улучшением трофики тканей репродуктивных органов. При инфекционно-воспалительных процессах и индуцированном ими хроническом воспалении нарушается нормальная трофика тканей простаты и тестикул, как следствие — изменение эякулята и нарушение сперматогенеза. Ключевыми патогенетическими факторами патоспермии являются образование микротромбов в капиллярном русле тестикул, гипоксия и генерация клетками массы активных форм кислорода, оказывающих повреждающее действие на клеточные мембраны. В условиях такого микроокружения нормальный сперматогенез невозможен. ОД через гликановые рецепторы активирует макрофаги, локализованные в венозно-лимфатическом русле малого таза, включая активацию тестикулярных макрофагов. В результате такой активации макрофаги способны более эффективно фагоцитировать патогенные микроорганизмы, поддерживающие хроническое воспаление, экспрессировать и выделять во внеклеточную среду противовоспалительные цитокины, в том числе и тканевые протеиназы, обладающие тромболитическим действием, и восстанавливать нормальную гемоциркуляцию в капиллярах, устраняя гипоксию и снижая выработку токсичных активных форм кислорода [28]. Кроме того, установлено, что активированные макрофаги яичек выделяют 2,5-гидроксихолестерол, стерол, который может быть преобразован в тестостерон клетками Лейдига [29], и тем самым улучшают их сперматогенную функцию.
Одним из показателей жизнеспособности сперматозоидов является степень их агглютинации, которая зависит от качества семенной жидкости и иммунного статуса самих сперматозоидов. Достоверное снижение агглютинации наряду с улучшением вышеперечисленных показателей свидетельствует о повышении секреторной активности половых желез, улучшении процесса сперматогенеза и повышении мужской фертильности в целом.
Уменьшение числа лейкоцитов в семенной жидкости больных той же группы к окончанию курса свидетельствует о наличии противовоспалительной активности ОД, показанной нами ранее в экспериментах на животных (при моделировании гиперплазии простаты и бронхолегочной патологии) [30, 31], которая обусловлена главным образом активацией макрофагов.
Заключение. Оценивая динамику показателей спермограммы в результате применения АНДРОЭКСПЕРТ SV1 мужчинами с ХП, ассоциированным с вторичным бесплодием, можно отметить уменьшение числа лейкоцитов и достоверное улучшение параметров эякулята, как его общих свойств, так и основных характеристик сперматозоидов. Таким образом, свечи АНДРОЭКСПЕРТ SV1 показывают высокую клиническую эффективность и безопасность в монотерапии, могут быть перспективными при выборе тактики ведения указанной группы пациентов.
С учетом небольшого размера выборки и отсутствия слепых групп сравнения выводы в статье требуют уточнения в последующих клинических исследованиях и наблюдательных программах.
***
Нами запланировано проведение серий клинических исследований с использованием ОД в качестве фактора коррекции различных урологических заболеваний как у мужчин, так и у женщин.
