Введение. Медицинская и социальная значимость инфекций нижних мочевыводящих путей (ИНМП) и их наиболее частой нозологической формы – острого цистита – обусловлена их высокой распространенностью, склонностью к рецидивированию и существенным влиянием на качество жизни больных. ИНМП чаще всего диагностируют у сексуально активных женщин молодого и среднего возраста. Не менее половины всех женщин в течение жизни по крайней мере однократно переболели острым циститом, у четверти из них в течение года после первого эпизода цистита возникает повторный эпизод, у значительного числа развивается рецидивирующая форма заболевания [1, 2]. Склонность к рецидивированию ИНМП определяется биологическими особенностями уропатогенных микроорганизмов. Множественные факторы вирулентности (адгезины, токсины, сидерофоры и др.) позволяют им выживать в течение длительного времени в среде обитания с ограниченным количеством питательных веществ, прикрепляться, колонизировать, повреждать и проникать в уротелиальные клетки, уклоняться от защитных реакций макрорганизма, что в результате способствует персистенции уропатогенов и формированию в мочевом пузыре резервуара микроорганизмов в виде внутриклеточных бактериальных сообществ (биопленок) [3]. Большинство рецидивирующих ИНМП вызываются кишечной микробиотой, однако в последние годы все большее значение в развитии цистита придают другим микроорганизмам, в т.ч. грамположительным и анаэробным бактериям, а также вирусам [4–6].
Антибактериальные препараты занимают основное место в лечении цистита. Из-за высокой распространенности ИНМП до 15% всех назначений антимикробных средств связано именно с лечением мочевой инфекции [1]. При этом в клинической практике пациентам с ИНМП зачастую назначают антибиотики широкого спектра действия, причем иногда чрезмерно длительными курсами. Другой важной проблемой является неоправданное назначение антибактериальных препаратов женщинам с дизурией без доказательств наличия ИНМП, в частности, в отсутствие лейкоцитурии и значимой бактериурии [7, 8]. Избыточное и нерациональное использование антибиотиков приводит к селекции резистентных штаммов микроорганизмов, формированию биопленок, развитию аллергических реакций, дисбиозу кишечника и влагалища. В связи с этим в последнее десятилетие отмечается тенденция к ограничению применения при рецидивирующих ИНМП антибактериальных средств и, наоборот, к повышению роли альтернативных лечебных методик. Это нашло отражение в отечественных и зарубежных клинических рекомендациях, в которых предлагается использовать неантибактериальные подходы к лечению и особенно профилактике рецидивирующих ИНМП, и только при их неэффективности назначать антибактериальные препараты [9, 10]. Основной задачей при оказании медицинской помощи пациентам с рецидивирующей ИНМП является максимальное увеличение безрецидивного периода. Этой цели можно добиться только при воздействии на ключевые звенья патогенеза цистита. В частности, необходимо нарушать способность уропатогенов к адгезии и размножению, препятствовать их проникновению в уротелиальные клетки с образованием биопленок, а также стимулировать иммунный ответ организма. Применение альтернативных лечебных методов вполне соответствует этим задачам. Для их достижения в зависимости от клинической ситуации рекомендуют назначение иммуноактивных и фитопрепаратов, пре- и пробиотиков, гиалуроновой кислоты, витаминов, D-маннозы и ряда других [9–13]. Эти субстанции обычно входят в состав комбинированных продуктов, широко представленных в российской аптечной сети. Значительная часть этих продуктов относится к категории биологически активных добавок (БАД). Одной них является Уролайф-Некст, в состав которого входят D-манноза, экстракт клюквы, витамины C и D, гиалуроновая кислота и пробиотики Lactobacillus casei и Lactobacillus rhamnosus.
Цель исследования: оценка клинической и микробио-логической эффективности применения биологически активного продукта Уролайф-Некста у больных рецидивирующей ИНМП.
Материалы и методы. Под наблюдением находились 70 женщин с рецидивирующей ИНМП в возрасте от 18 до 55 лет (средний возраст – 35,1±10,1 года). Критериями включения в настоящее исследование были наличие в анамнезе по крайней мере 2 рецидивов цистита за последние 6 мес. или 3 рецидивов за последние 12 мес., что, согласно текущим клиническим рекомендациям, является критерием для постановки диагноза рецидивирующей ИНМП [9, 10], наличие клинических признаков обострения цистита, значимая лейкоцитурия (более 10 лейкоцитов в 1 мкл мочи,по данным общего анализа мочи), бактериурия ≥103 КОЕ/мл. Критериями невключения были наличие осложненной ИНМП, острый или активная фаза хронического пиелонефрита, инфекция половых органов, беременность или период лактации, значимые заболевания, которые могут затруднять участие пациента в исследовании или влиять на его результаты, прием лекарственных препаратов или БАДа для лечения цистита в течение 4 нед. до включения в исследование, индивидуальная непереносимость фосфомицина или продуктов, входящих в состав Уролайф-Некста. До начала проведения процедур исследования все больные подписали информированное согласие на участие в нем.
При включении в исследование в качестве эмпирической терапии обострения цистита всем пациенткам назначали фосфомицина трометамол 3 г. До приема фосфомицина всем больным проводили забор мочи для микробиологического исследования. Находившиеся под наблюдением больные случайным образом были распределены в три группы. Включенные в них пациентки были сопоставимыми по анамнестическим и клиническим показателям (табл. 1).
Больным 1-й группы (n=24) назначали также Уролайф-Некст по 1 капсуле 3 раза в день на срок 90 дней, больным 2-й группы (n=23) Уролайф-Некст назначали в такой же дозе, но на 30 дней, а пациенткам 3-й группы (n=23) после приема антибактериального препарата лечение не проводили. Всем находившимся под наблюдением больным дополнительно были даны рекомендации в отношении поведенческой терапии: поддерживать питьевой режим не менее 2 л в сутки, избегать длительных интервалов между мочеиспусканиями и соблюдать правила интимной гигиены.
В одной капсуле биологически активного продукта Уролайф-Некст содержится 600 мг D-маннозы, 45 мкг витамина D3, 150 мг витамина С, 120 мг гиалуроновой кислоты и 15х107 Lactobacillus casei и Lactobacillus rhamnosus. Уролайф-Некст, согласно инструкции, рекомендуется принимать по 1 капсуле 3 раза в день.
Основной задачей клинической части исследования была оценка частоты и тяжести рецидивов ИНМП. Больные всех 3 групп находились под наблюдением в течение 90 дней. При возникновении симптомов цистита больные должны были связываться с исследовательской командой. Всем пациенткам с обострением ИНМП выполняли общий анализ мочи и оценивали выраженность симптоматики с помощью опросника «Оценка симптомов острого цистита» (Acute Cystitis Symptom Score – ACSS). Данная анкета состоит из 18 вопросов, разделенных на четыре категории: характерные симптомы (вопросы 1–5), дифференциальный диагноз (вопросы 7–10), качество жизни (вопросы 11–13) и дополнительные вопросы об основном заболевании (14–18) [14]. Для лечения обострения цистита назначали фосфомицина трометамол 3,0 г однократно. После купирования рецидива пациенток не исключали из исследования, при этом больные 1-й и 2-й групп продолжали прием Уролайф-Некста.
Уропатогены, полученные в ходе бактериологического исследования мочи на первом визите, были материалом для реализации задач микробиологической части исследования. К таковым относились оценка наличия, выраженности и длительности антибактериального действия с определением минимальной ингибирующей концентрации (МИК), антиадгезивного эффекта с определением индекса адгезии (ИА) и антибиопленочного потенциала продукта Уролайф-Некст в отношении основных уропатогенов in vitro.
Антибактериальную активность Уролайф-Некста исследовали на чашках Петри с мясопептонным агаром. Для этого на них наносили культуры бактерий в концентрации 0,5 MF (McFarland Standard). После подсыхания инокулюма на поверхность чашки с бактериями наносили по 1 капле исследуемого продукта в трех вариантах: цельного, разведенного в 10 и в 100 раз. После подсыхания капель чашки помещали в термостат при 37ºС. Через 24 ч инкубирования оценивали зону лизиса бактерий в местах внесения продукта. Минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) Уролайф-Некста определяли микрометодом в 96-луночных планшетах, согласно рекомендациям «Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам» (версия 2021-01) [15] и рекомендациям Европейского комитета по оценке чувствительности к противомикробным препаратам (The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) (версия 13.0) [16].
Для оценки длительности антибактериального действия в отношении основных уропатогенов in vitro продукта Уролайф-Некст готовили опытные и контрольные образцы. Контрольный образец представлял собой суспензию бактерий в мясопептонном бульоне в концентрации 1х10² КОЕ/мл, а опытный образец – смесь из бактерий в такой же стартовой концентрации с добавлением Уролайф-Некста в дозе, соответвовавшей МИК, определенной ранее для каждого из выделенных уропатогенов. Биоматериал помещали в термостат на 24 ч при температуре 37°С. Каждый час производили подсчет количества жизнеспособных бактерий после их взаимодействия с исследуемым продуктом. Выраженность и длительность антиадгезивного эффекта проводили по методике А. С. Благонравовой и соавт. (2011) на клетках буккального эпителия [17]. Для расчета индекса адгезии (ИА) использовали формулу: ИА = Б50 / 50Э, где Б50 – количество бактерий, прикрепившихся к 50 эпителиоцитам, 50Э – 50 изученных эпителиоцитов. Длительность антиадгезивного эффекта Уролайф-Некста оценивали в течение 24 ч.
Биопленки из исследуемых бактерий выращивали в плоскодонном планшете в мясопептонном бульоне при 37°С. После культивирования бактерий в течение 3, 6, 12 и 24 ч из лунок планшета отбирали среду с планктонными клетками. Для удаления оставшихся планктонных клеток лунки с биопленками промывали в течение 2–3 мин стерильным физиологическим раствором в том же объеме, в котором проходило культивирование, затем его полностью удаляли. В лунки планшета вносили по 200 мкл отфильтрованного 0,1%-ного раствора генциан фиолетового. Инкубировали биопленки с красителем в течение 10–15 мин при комнатной температуре, затем краситель удаляли. Не связавшийся с пленкой краситель тщательно смывали водой. Планшеты переворачивали на фильтровальную бумагу и высушивали. В лунки добавляли 95%-ный раствор этанола в объеме 200 мкл. Растворитель убирали, материал помещали в чистые плоскодонные планшеты и измеряли оптическую плотность при длине волны 490 нм. Результаты интерпретировали согласно оптической плотности окрашенного растворителя.
Статистический анализ полученных результатов проводили с помощью компьютерной программы STATISTICA 10En (StatSoft, Inc.). Для описания количественных переменных использовали среднее арифметическое значение (М) и стандартное отклонение от среднего арифметического значения (σ), или среднюю ошибку средней арифметической (m), качественные переменные описывали абсолютными и относительными частотами (процентами). Различия считали статистически значимыми при p<0,05. Независимые выборки сравнивались критерием Стьюдента для нормальных распределений и критерием Манна–Уитни, зависимые выборки – с помощью парного критерия Стьюдента и критерия Уилкоксона.
Результаты. При контрольных обследованиях все больные подтвердили соблюдение рекомендаций по поведенческой терапии. Отмечено, что у пациенток 1-й и 2-й групп частота рецидивов была достоверно меньше, чем в 3-й группе. За 90-дневный период наблюдения рецидив ИНМП отмечали у 3 (12,5%) представительниц 1-й группы, у 9 (39,1%) – 2-й и у 18 (78,3%) – 3-й группы. Различие в частоте обострений цистита у больных 3-й группы статистически значимо по сравнению с 1-й (χ2=20,5; р<0,001 ) и 2-й (χ2=10,6; p=0,002) группами. Среди пациенток 1-й группы самый первый рецидив ИНМП зарегистрирован на 22-й день от начала лечения, среди больных 2-й группы – на 24-й а среди женщин 3-й группы – уже на 15-й день. Также необходимо отметить у представителей трех групп различие в вероятности развития рецидивов в разные периоды срока наблюдения. Если у пациенток 1-й группы в последний месяц наблюдения (дни 61–90 от начала исследования) не было зарегистрировано ни одного обострения ИНМП, то у больных 2-й группы в эти сроки отмечено 4 рецидива, что составило 57,1% от всех эпизодов обострения у больных этой группы. У пациенток 3-й группы на последний месяц наблюдения пришлось 10 рецидивов, что составило 55,6% от суммарного количества рецидивов в этой группе.
Мы сравнили среднее число рецидивов в разных группах из расчета на одну пациентку. У больных 1-й и 2-й групп среднее число обострений ИНМП в течение 90-дневного периода наблюдения оказалось достоверно меньшим, чем за такой же по продолжительности период до начала исследования (табл. 2). Рецидивы цистита у пациенток 1-й и 2-й групп развивались достоверно реже, чем в 3-й группе. Также мы изучили тяжесть симптомов во время обострения цистита. С этой целью больные во время обострения заполняли анкету ACSS, выраженность симптомов оценивали по ответам на вопросы домена Typical данного опросника. У больных 1-й группы отмечена достоверно меньшая тяжесть симптомов при обострении цистита по сравнению с пациентками 3-й группы, а также со значением данного показателя во время инициального эпизода цистита при включении в исследование. Для больных 2-й и 3-й групп подобной тенденции отмечено не было. При этом мы не отметили различий у больных всех трех групп в степени влияния обострения цистита на их качество жизни.
Переносимость биологически активного продукта Уролайф-Некст была удовлетворительной. Нежелательные явления, которые могли быть связаны с его приемом, отмечены у 5 человек: 3 пациентки жаловались на изжогу, 2 – на кратковременную тошноту. Во всех случаях нежелательные явления были легкой степени и не потребовали прекращения приема Уролайф-Некста.
Критерием включения в настоящее исследование было наличие бактериурии с титром микроорганизмов не менее 103 КОЕ/мл. Всего было идентифицировано 70 штаммов уропатогенных бактерий, которые и послужили материалом для микробиологической части исследования. Чаще всего выявляли E. coli – 27 (38,6%) штаммов, Klebsiella spp. – 17 (24,3%) и Enteroccocus spp. – 11 (15,7%) штаммов. В целом представители семейства Enterobacteriaceae были идентифицированы у 49 (70%) пациенток. В табл. 3 приведены данные о структуре выделенных уропатогенов и их чувствительности к Уролайф-Нексту. Данный продукт проявил антибактериальную активность в отношении 21 (39,6%) из 53 штаммов грамотрицательных и 8 (47,1%) из 17 штаммов грамположительных бактерий. К Уролайф-Нексту оказались чувствительными 10 (37%) из 27 штаммов E. coli, 7 (41,2%) из 17 штаммов Klebsiella spp. и 5 (45,5%) из 11 штаммов Enteroccocus spp. (табл. 3).
Для дальнейших исследований было отобрано 29 штаммов микроорганизмов, к которым у исследуемого продукта была выявлена антибактериальная активность. На первом этапе изучили МИК – наименьшую концентрацию Уролайф-Некста (в мг/мл), которая подавляет рост исследуемого уропатогена в стандартных условиях опыта in vitro. Результаты исследования приведены в табл. 4. Установлено, что МИК Уролайф-Некст в отношении грамотрицательных бактерий была в среднем в 2 раза выше по сравнению с грамположительными микроорганизмами.
Оценка длительности антибактериального действия исследуемой БАД была следующей задачей нашего исследования. Было установлено, что антибактериальная активность Уролайф-Некста в отношении всех исследованных микроорганизмов (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes, Аcinetobacter baumannii, Staphylococcus epidermidis, Enterococcus faecalis, Streptococcus agalactiae) развивается через 1 ч, достигает своего максимума через 2 ч, стойко сохраняется на протяжении 5 ч наблюдения. Важно отметить, что и через 24 ч в образцах после внесения Уролайф-Некста число КОЕ исследуемых уропатогенов было значительно ниже, чем в контроле. Данное наблюдение иллюстрируют представленные на рисунке результаты исследования антибактериальной активности продукта Уролайф-Некст в отношение наиболее частого возбудителя ИНМП E. coli. Для остальных уропатогенов выявлена аналогичная тенденция.
Поскольку в составе БАДа Уролайф-Некст содержится несколько субстанций с антиадгезивным потенциалом (D-манноза, клюква, гиалуроновая кислота, пробиотики), на втором этапе микробиологического исследования были изучены его выраженность и длительность. Уже через 30 мин после внесения в культуры уропатогенов продукта Уролайф-Некст зарегистрировано снижение ИА от 1,3 до 3 раз в зависимости от вида микроорганизмов (табл. 5).
Максимальный антиадгезивный эффект Уролайф-Некста наблюдали через 2 ч после начала исследования. Значения ИА при добавлении Уролайф-Некста оказались ниже контрольных значений через 2 ч эксперимента для E. coli в 2,3 раза, для Kl. pneumoniae – в 2,5, для E. faecalis – в 2,9 раза. Достоверное снижение ИА по сравнению с контролем отмечали в течение всего периода наблюдения для всех изучаемых уропатогенов. Через 24 ч от начала исследования в группе Уролайф-Некста значения ИА по сравнению с контролем были ниже для E. coli в 2,1 раза, для Kl. pneumoniae – в 3, для E. faecalis – также в 3 раза.
Заключительным этапом микробиологической части исследования было изучение антибиопленочных свойств продукта Уролайф-Некст в отношении выделенных уропатогенов (табл. 6). Методика исследования подробно описана в соответствующем разделе статьи. Было отмечено, что в присутствии Уролайф-Некста происходит замедление роста биопленок, о чем свидетельствовало снижение оптической плотности окрашенного растворителя. Антибиопленочный эффект регистрировали уже через 3 ч, уменьшение оптической плотности биопленки в зависимости от уропатогена варьировалось от 1,3 до 2,2 раза. При добавлении Уролайф-Некста для всех трех основных возбудителей ИНМП (E. coli, Kl. рneumoniae и E. faecalis) отмечено уменьшение показателя оптической плотности биопленки в течение всего 24-часового периорда наблюдения
Обсуждение. Результаты клинической части проведенного исследования показали, что назначение БАД Уролайф-Некст сопровождается достоверным снижением частоты рецидивов ИНМП, а также уменьшением выраженности симптомов цистита в тех случаях, когда рецидив все же развился. Так, у пациенток 1-й группы, принимавших Уролайф-Некст на протяжении всего периода исследования, рецидивы ИНМП возникли только в 3 (12,5%) случаях, что существенно реже, чем у больных 3-й группы (78,3%), не проводивших профилактики рецидивов. Тяжесть симптомов при обострении цистита составила в 1-й группе 7,3±1,5 балла (ответы на вопросы домена Typical-анкеты ACSS), что меньше, чем до начала приема Уролайф-Некста, а также ниже, чем у пациентов 2-й и 3-й групп. Микробиологическая часть исследования показала наличие у Уролайф-Некста значимого антибактериального, антиадгезивного и антибиопленочного эффектов in vitro. Выявленные фармакологические характеристики исследуемого продукта обусловлены свойствами входящих в его состав компонентов – D-маннозы, экстракта клюквы, гиалуроновой кислоты, витаминов С и D3, Lactobacillus casei и Lactobacillus rhamnosus. Комбинация этих веществ позволяет воздействовать одновременно на основные факторы патогенеза ИНМП.
D-манноза обладает антиадгезивными свойствами, являясь конкурентным блокатором адгезии уропатогенов к уротелиоцитам [18, 19]. Особенности химической структуры D-маннозы обусловливают ее тропность к фактору адгезии FimH, которые располагаются на фимбриях 1-го типа уропатогенных микроорганизмов [19]. При высокой концентрации D-маннозы в моче происходит насыщение FimH этим моносахаридом, что не позволяет бактериям связываться с уротелиальными рецепторами и прикрепляться к стенке мочевого пузыря [20]. Эффективность применения D-маннозы для профилактики рецидивов ИНМП доказана в многочисленных исследованиях [6, 11, 19–22].
Экстракты клюквы применяют в урологической практике, в том числе для профилактики ИНМП. В клюкве содержится большое количество биологически активных веществ – органических кислот, флавоноидов, иридоидных гликозидов. В 1989 г. D. Zafriri и соавт. выделили из клюквы высокомолекулярное соединение, которое обладало способностью подавлять адгезию E. coli к уротелию, в том числе маннозорезистентных P-фимбрий [23]. Позднее эта субстанция была названа проантоцианидином [24]. В содержащемся в клюкве проантоцианидине типа А обнаружен метил-γ-D-маннопиранозидный участок, который выступает в роли конкурентного ингибитора Р-пили бактерий. Он связывается с ними, вследствие чего пили бактерий теряют способность фиксироваться к уротелию и вымываются с мочой [25]. Проведенные микробиологические исследования выявили in vitro широкий спектр антибактериальной активности экстракта клюквы в отношении таких уропатогенных микроорганизмов, как Proteus spp., P. aeruginosa, E. faecalis, S. aureus, S. typhimurium и Kl. pneumoniae [26].
Высокая частота рецидивирования ИНМП обусловлена множественными факторами вирулентности уропатогенов, среди которых значимое место занимает биопленкообразование. Исследование изолятов E. coli, выделенных у больных ИНМП, показало, что формирование биопленок происходит в 85% случаев [27]. Одним из направлений борьбы с формированием биопленкок является использование бактерий-пробиотиков [28, 29]. Положительный эффект применения лактобактерий при ИНМП связан с несколькими обстоятельствами. С одной стороны, внедрение лактобацилл в внутриклеточные бактериальные сообщества приводит к их разрушению и гибели бактериальных патогенов, с другой стороны, продукты жизнедеятельности лактобактерий (бактериоцин, перекись водорода, а также биосурфактанты) подавляют адгезию микроорганизмов к уротелию [28, 30].
Витамин С (аскорбиновая кислота) является неферментативным антиоксидантом, замедляющим выработку свободных радикалов и окислительный стресс. Для клиницистов-урологов особенно важно обнаружение у витамина С антибиопленочного эффекта in vitro и in vivo [31]. Витамин С обладает синергичным действием к антибиотикам. Показано, что в концентрации 1,25 мг/мл аскорбиновая кислота подавляла рост 70% уропатогенных штаммов E. coli [31].
В последние годы пристальное внимание обращают на уникальные иммунотропные свойства витамина D. Установлено, что витамин D воздействует практически на все механизмы неспецифической защиты от инфекционных агентов и систему иммунного специфического ответа. Противоинфекционный эффект витамина D при ИНМП реализуется за счет усиления продукции уротелием антимикробных пептидов – кателицидинов и дефензинов [32]. Эти молекулы способны регулировать врожденные и адаптивные иммунные реакции, тормозить образование биопленок и воздействовать на липополисахариды клеточной стенки бактерий с последующим их лизисом [32, 33].
Гиалуроновая кислота благодаря своим свойствам играет важную роль в поддержании целостности эпителия мочевыводящих путей, препятствует бактериальной адгезии к уротелиоцитам, оказывает противовоспалительный эффект, контролирует выделение провоспалительных цитокинов, ингибирует миграцию и агрегацию лейкоцитов, регулирует пролиферацию фибробластов [34]. Совокупность этих биологических эффектов позволяет рассматривать гиалуроновую кислоту в качестве ключевого звена уротелиального барьера.
Внутрипузырные инстилляции препаратами гиалуроновой кислоты рекомендованы в качестве неантибактериального метода лечения и профилактики рецидивирующих ИНМП [8, 9].
Показано, что инстилляции гиалуроновой кислоты и хондроитинсульфата увеличивают длительность безрецидивного периода у больных ИНМП [35]. Эффективно также пероральное применение гиалуроновой кислоты в составе комбинированных продуктов для лечения и профилактики рецидивирующих ИНМП [36, 37].
Таким образом, состав комбинированного продукта Уролайф-Некст позволяет воздействовать на основные факторы патогенеза рецидивирующей ИНМП: адгезию уропатогенов к эпителию мочевыводящих путей (D-манноза, клюква, гиалуроновая кислота, пробиотики), снижение локального иммунитета (витамины D и С, гиалуроновая кислота), биопленкообразование (клюква, пробиотики, витамины D и С), окислительный стресс (витамин С), дисбиоз кишечника (пробиотики). Совместное использование этих субстанций потенцирует биологические эффекты каждого отдельного компонента исследуемого продукта. Оптимальные дозировки, продолжительность лечения и конкретные комбинации этих соединений требуют дальнейшего изучения. При назначении наиболее подходящей каждому пациенту комбинированной терапии следует учитывать индивидуальные особенности больных, наличие факторов риска ИНМП и сопутствующих заболеваний.
Заключение. Антибактериальные препараты остаются основой фармакотерапии рецидивирующих ИНМП. Однако их применение в значительной степени ограничивается проблемами антибиотикорезистентности, недостаточной эффективности и не всегда приемлемой переносимости. Также весьма важно учитывать многофакторный характер ИНМП. В связи с этим общепризнанна необходимость комплексного подхода к лечению и профилактике рецидивирующих ИНМП с назначением помимо антимикробных препаратов также неантибактериальных средств, часто относящихся к категории БАДов. Одним из таких комбинированных продуктов с биологической активностью является Уролайф-Некст. Результаты проведенного исследования показали существенное снижение частоты и выраженности рецидивов ИНМП у женщин, принимавших Уролайф-Некст. Микробиологические исследования подтвердили наличие у него антиадгезивного, антибиопленочного и прямого антибактериального эффектов. Появление в нашем арсенале данного продукта безусловно должно расширять возможности лечения и профилактики рецидивирующей ИНМП.
