ISSN 1728-2985
ISSN 2414-9020 Online

Varicocele correction in treatment of male subfertility: is it time to change paradigms?

Shomarufov A.B., Akilov F.A., Mukhtarov Sh.T., Bozhedomov V.A.

1) Department of Urology, Tashkent Medical Academy, Tashkent, Uzbekistan; 2) Republican Specialized Scientific and Practical Medical Center of Urology, Tashkent, Uzbekistan; 3) Department of Urology and Andrology, Lomonosov Moscow State University, Moscow, Russia
We have analyzed the recent literature regarding varicocelectomy in men from infertile couples. The specific pathogenesis of testicular dysfunction in some men with varicocele is still unclear. Recent European and American urological guidelines suggest treatment of varicocele in infertile men with “abnormal” sperm parameters. Although, according to the 6th edition of WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen the threshold values between normal and abnormal semen parameters are not given. It is also still unclear why approximately a third of patients do not experience improvement in fertility after varicocelectomy. According to a recent analysis, the total progressive motile sperm count (TPMSC) and sperm concentration may be important predictors of improved ejaculate quality and pregnancy after varicocelectomy. However, it should be noted that the quality of the published studies was low to moderate. All of these issues point to the need for further large-scale, multicenter, randomized clinical trials.

Keywords

varicocele
varicocelectomy
male infertility
semen parameters

Варикоцеле считается наиболее распространенной и излечимой причиной мужского бесплодия [1]. Варикоцеле встречается у 15% мужчин в общей здоровой мужской популяции [2]. Кроме того, 35% мужчин с первичным бесплодием и до 81% мужчин с вторичным бесплодием могут иметь варикоцеле [3]. Несмотря на многочисленные исследования, до сих пор не ясен точный механизм нарушения сперматогенеза при варикоцеле. В недавних крупномасштабных исследованиях было показано, что у мужчин с варикоцеле концентрация и подвижность сперматозоидов ниже, чем у мужчин без варикоцеле [4, 5]. В то же время крупномасштабное эпидемиологическое исследование, проведенное В. Божедомовым и соавт., с участием 3908 пациентов (3632 субфертильных и 276 фертильных) продемонстрировало практически одинаковую распространенность варикоцеле между группами фертильных и субфертильных мужчин (29,5 против 27,2%, ОШ=1,13) [6]. Однако, согласно другим данным, клинические параметры пациентов, а также эффективность варикоцелэктомии в этих группах могут различаться [7, 8].

Американская урологическая ассоциация (АУА)/Американское общество репродуктивной медицины (АОРМ) рекомендуют коррекцию варикоцеле в случае пальпируемого варикоцеле у мужчин с бесплодием без азооспермии и «аномальными» параметрами спермы [9]. К сожалению, они не описывают термин «аномальные параметры спермы». Европейская ассоциация урологов (ЕАУ) также рекомендует варикоцелэктомию бесплодным мужчинам с клиническим варикоцеле, аномальными параметрами спермы и без других мужских причин бесплодия [1]. Опять же не приводится описание термина «аномальная сперма». Учитывая тот факт, что в последнем, 6-м издании Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) «Руководство по анализу спермы человека» принято решение отказаться от терминов, определяющих различные виды аномалий спермы: такие неясности в ведущих мировых клинических руководствах становятся критическими [10]. Кроме того, отдельным пунктом Руководства ЕАУ рекомендует не лечить варикоцеле у бесплодных мужчин с нормальными показателями эякулята [1]. Опять же возникает резонный вопрос: что такое «нормальная» сперма и «аномальная» сперма?

Недавние мета-анализы и рандомизированные клинические исследования (РКИ) показали эффективность лечения варикоцеле с точки зрения улучшения качества спермы и восстановления репродуктивной функции [11–13]. Согласно результатам недавнего мета-анализа E. Persad и соавт., микрохирургическую варикоцелэктомию можно считать предпочтительным методом лечения клинического варикоцеле у мужчин с нарушением репродуктивной функции [14]. Однако остаются вопросы: почему варикоцелэктомия улучшает качество спермы только у 60–70% пролеченных мужчин, а реальная фертильность только в 30% случаев [11, 15, 16]? Также остается нерешенным вопрос о том, какие факторы позволяют предсказать, наступит ли зачатие после операции [17].

Результаты критического анализа данных, проведенного Shomarufov и соавт., показали, что число прогрессивно подвижных сперматозоидов в эякуляте (ЧППСЭ) и концентрация сперматозоидов являются важными предикторами улучшения качества спермы и наступления беременности после коррекции варикоцеле. Для улучшения качества спермы параметры ультразвуковой допплерографии мошонки, уровень фрагментации ДНК сперматозоидов и билатеральная варикоцелэктомия являются надежными предикторами успеха микрохирургической варикоцелэктомии. Авторы также пришли к выводу, что, несмотря на то что микрохирургическая варикоцелэктомия является «золотым стандартом» хирургического лечения варикоцеле, по-прежнему недостаточно данных о предикторах эффективности этой методики с точки зрения частоты беременности и рождения ребенка [18].

Так как же понять, кого из пациентов оперировать по поводу варикоцеле, а кого нет? Более того, как мы можем предсказать, у какого пациента после варикоцелэктомии будет улучшение, а у какого нет? Возможно, нам следует использовать другие (не стандартные) параметры спермы, такие как ЧППСЭ, в качестве нового индикатора статуса мужской фертильности и надежного предиктора эффективности коррекции варикоцеле. Согласно последним данным, ЧППСЭ является лучшим индикатором статуса мужской фертильности, чем другие традиционные параметры спермы [19–22]. Однако где та грань между нормальным ЧППСЭ (или другими параметрами спермы), когда варикоцелэктомия не показана, и аномальным ЧППСЭ, когда требуется вмешательство со стороны?

Интересно, что, по данным Shomarufov и соавт., у пациентов с изначально высоким ЧППСЭ после коррекции варикоцеле качество спермы может даже ухудшаться. В их исследовании, включившем 93 субфертильных мужчины с клиническим варикоцеле, ухудшение эякулята через 3 мес. после коррекции варикоцеле и низкие показатели беременности (12%) наблюдались у 25 (27%) пациентов с исходно высоким ЧППСЭ (медиана которой снизилась с 54 млн до 16 млн; р<0,001). В то же время большее улучшение качества спермы и показателей естественной беременности (46%) выявлено у 48 (52%) пациентов с относительно низким ЧППСЭ (медиана увеличилась с 15 млн до 105 млн, р<0,001) [22].

Также остается открытым вопрос лечения варикоцеле у мужчин с изолированной тератозооспермией, так как данные довольно противоречивые. Опять же, согласно последним рекомендациям ЕАУ, изолированная тератозооспермия также может быть показанием к коррекции варикоцеле. Так, к примеру, результаты J. Choe и соавт. показали, что варикоцелэктомия может быть эффективной только у 20% субфертильных мужчин с клиническим варикоцеле и изолированной тератозооспермией [23]. Также B. Cakiroglu и соавт. в своем исследовании не выявили улучшения морфологии сперматозоидов после лечения варикоцеле (морфология изменилась с 3,6±1,6 до 3,7±1,4; p=0,4) [24]. В то же время в ряде исследований подтверждается эффективность варикоцелэктомии у бесплодных мужчин с тератозооспермией. Недавнее ретроспективное исследование A. Fathi и соавт. продемонстрировало превосходство коррекции варикоцеле над только антиоксидантной терапией субфертильных мужчин с изолированной тератозооспермией с точки зрения улучшения морфологии сперматозоидов и частоты естественной беременности [25].

С введением в повседневную практику нового, 6-го издания Руководства ВОЗ по анализу спермы человека последние рекомендации АУА, АОРМ и ЕАУ по лечению варикоцеле у субфертильных мужчин кажутся неясными и требуют пересмотра и обновления. Мы больше не можем полностью полагаться на эти рекомендации. Такого рода нерешенные проблемы требуют от нас принятия решительных мер по организации крупномасштабных многоцентровых (международных) РКИ по пересмотру и определению конкретных показаний (т.е. пороговых значений спермограммы или других клинических показателей), при которых следует выполнять варикоцелэктомию. И до тех пор, пока не будут выпущены новые рекомендации, уточняющие показания к лечению варикоцеле у мужчин с субфертильностью, урологам следует основываться на рекомендациях Руководства ВОЗ от 2010 г. или др. актуальных руководств.

About the Authors

Corresponding author: A.B. Shomarufov – Ph.D., associate professor at the Department of Urology of Tashkent Medical Academy, consultant urologist at the Republican Specialized Scientific and Practical Medical Center of Urology, Tashkent, Uzbekistan; e-mail: doctor.shomarufov@gmail.com

Similar Articles