Проблема мужского репродуктивного здоровья находится в центре внимания многих исследователей и остается актуальной в современной медицине. На сегодняшний день от 14 до 20% супружеских пар репродуктивного возраста страдают бесплодием [1–3]. На долю мужского фактора как причины бесплодного брака приходится до 40% [4–8]. Существенную роль в нарушении репродуктивного здоровья играют воспалительные и инфекционные заболевания урогенитального тракта [9–12]. За последние 5 лет их частота выросла в 1,5 раза, причем вклад этих заболеваний в ухудшение репродуктивного здоровья мужского населения составляет более 50% [13]. Согласно современным представлениям, основным патогенетическим фактором многих заболеваний и патологических состояний, сопровождающихся нарушением биологических барьеров клеточных мембран, является активация свободнорадикальных окислительных реакций. Изменение активности этого процесса приводит к нарушению функции клетки и как следствие – к развитию патологии [14]. Классическим примером свободнорадикальных процессов в организме является перекисное окисление липидов (ПОЛ), протекающее преимущественно в биологических мембранах. Образующиеся в процессе ПОЛ ненасыщенные альдегиды являются мутагенами и обладают выраженной цитотоксичностью: подавляют активность гликолиза и окислительного фосфорилирования, ингибируют синтез белка и нуклеиновых кислот, различных цитозольных и мембраносвязанных ферментов, окисляют белковые SH-группы. Интермедиаты ПОЛ – гидроксильный и алкоксильный радикалы, индуцируют фрагментацию или поперечные сшивки белковых молекул. Окисление липидных молекул под действием активных форм кислорода (АФК) приводит к необратимому изменению или повреждению мембранных структур, нарушению их проницаемости для ионов [15]. Процессам ПОЛ принадлежит существенная роль в регуляции метаболизма мембранных липидов, изменении физико-химических свойств и в проницаемости биологических мембран в физиологических условиях. Известно, что активность процессов липопероксидации зависит от соотношения активности прооксидантных и антиоксидантных систем. Избыточная интенсивность ПОЛ может быть результатом как повышения активности прооксидантных систем или антиоксидантной недостаточности, так и сочетания этих факторов. Таким образом, при чрезмерном накоплении продуктов ПОЛ в организме развивается синдром липидной пероксидации, который включает такие патологические составляющие, как повреждение липопротеидов и белков, инактивация ферментов, нарушение клеточного деления и фагоцитоза, и может оказаться одной из причин формирования различных патологических состояний – воспаления, дистрофии, функциональных нарушений и заболеваний инфекционной природы [16].
При инфекциях усиливаются процессы ПОЛ практически во всех тканях мужской мочеполовой системы, что приводит к повреждению клеточных мембран, снижению рецепции местных тканевых гормонов, нарушению экспрессии рецепторов андрогенов в тестикулах, снижению обеспеченности тканей кислородом и активности антиоксидантных систем [17]. Результаты изучения механизма повреждения сперматозоидов при инфекционном процессе свидетельствуют о том, что активный кислород под влиянием инфекций оказывает негативное воздействие на подвижность сперматозоидов [18]. Доказано, что спермальный оксидативный стресс приводит к пероксидантному повреждению плазматической мембраны и потере целостности ДНК сперматозоидов [19, 20].
В структуре урогенитальных инфекций ведущее место принадлежит хламидиозу, доля которого составляет от 15 до 60% от общего числа заболеваний. Урогенитальным хламидиозом в мире страдают до 90 млн человек, что в свою очередь ведет к колоссальным экономическим потерям [21]. Широкое распространение хламидийной инфекции, недостаточная изученность патогенеза заболевания, трудности терапии, возникающие осложнения обусловливают возрастающий интерес исследователей к этой проблеме [22]. Особенности жизненного цикла и низкая иммуногенность С. trachomatis, сложные ассоциации микроорганизмов, наблюдаемые у большинства больных, часто затрудняют интерпретацию полученных результатов лабораторных исследований и носят разноречивый характер. Воспалительный процесс при хламидиозе характеризуется не только иммунным сдвигом, но и активностью ПОЛ и компонентов антиоксидантной системы. В ответ на хламидийную инфекцию происходит активация процесса ПОЛ продуктами распада тканей и угнетение антиоксидантной защиты. Данные изменения существенно зависят от выраженности патологических изменений в мочеполовом тракте, что характерно для любого хронического процесса [23]. Показано достоверное повышение концентрации одного из маркеров ПОЛ – малонового диальдегида (МДА) – и снижение содержания природного антиокислителя α-токоферола и расчетного показателя антиоксидантной защиты – антиоксидантного коэффициента (АОК), что характерно для хронизации воспалительного процесса и подтверждает факт участия продуктов пероксидации в распространении воспалительного процесса в мочеполовом тракте [23]. Эффект повреждения АФК, в том числе и перекисью водорода, в большей степени зависит не от активации ПОЛ, а от уровня антиоксидантной защиты. Проведенные исследования [17, 19, 21, 23] подтверждают необходимость комплексного подхода к оценке характеристик «оксидантного взрыва», которые не только отражают хронизацию протекающего процесса, но и являются критерием периодов обострений хламидиоза.
Особое место среди инфекционных причин воспалительных процессов в мужских репродуктивных органах занимает трихомонадная инфекция. Урогенитальный трихомоноз имеет высокий удельный вес среди инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), и составляет 40–42% [24]. Актуальность изучения трихомоноза обусловлена не только широким распространением, опасностью для здоровья заболевшего человека, но и тяжелыми последствиями в виде осложнений, которые могут быть причиной бесплодия, патологии беременности, родов, новорожденного, детской смертности, неполноценности потомства и др. [24–26].
В ходе ряда исследований установлено, что воспалительные заболевания урогенитального тракта, обусловленные трихомонадной инфекцией, сопровождаются активацией ПОЛ уже на самых ранних стадиях заболевания независимо от локализации воспалительного процесса, способствуя дисбалансу про- и антиоксидантных систем. Избыточная продукция АФК на фоне трихомонадной инфекции приводит к повреждению мембраны сперматозоидов, снижению их подвижности и нарушению оплодотворяющей способности [25]. Исследования Е.А. Кириленко и соавт. [26] свидетельствуют о том, что в эякуляте мужчин с инфекционными заболеваниями урогенитального тракта и патоспермией происходят изменения процессов ПОЛ, которые характеризуются нарушением баланса между уровнем продуктов процессов липопероксидации и активностью компонентов антиоксидантной системы. Эти изменения соответствуют состоянию окислительного стресса и возникают в тех случаях, когда скорость образования свободных радикалов превышает нейтрализующую способность компонентов системы АОЗ (антиоксидантной защиты) организма.
Одной из наиболее распространенных и плохо контролируемых вирусных инфекций человека является герпесвирусная инфекция. Свыше 90% населения мира инфицировано вирусами герпеса и у 20–35% из них развиваются полиморфные клинические проявления [27]. В ходе динамических исследований установлено, что степень повышения уровня МДА в сыворотке крови больных герпесвирусной инфекцией зависит от тяжести патологического процесса. Показано закономерное возрастание содержания МДА у пациентов с максимальным значением концентрации данного продукта липопероксидации в период обострения генитального герпеса. В период клинической ремиссии наблюдается достоверное снижение концентрации МДА. Наиболее выраженные изменения изучаемого показателя отмечаются у пациентов с тяжелым и среднетяжелым течением заболевания. При этом у больных рецидивирующим генитальным герпесом отмечается достоверное снижение активности внутриклеточного антиоксиданта супероксидисмутазы (СОД). По мере стихания клинических проявлений одновременно с улучшением общего состояния на фоне лечения происходит повышение активности СОД [27].
Признаки оксидативного стресса также выявлены в сперме пациентов с простатитом, когда происходит накопление АФК с активацией свободнорадикального окисления, и у мужчин с инфекцией вторичных половых органов, которая обусловлена, с одной стороны, повышением уровня свободных радикалов, с другой – подавлением общей антиоксидантной способности [28]. Известно, что при хронических воспалительных заболеваниях предстательной железы происходит накопление АФК с активацией свободнорадикального окисления биополимеров и как следствие – повреждение сперматозоидов, снижение их функциональной активности [29–32]. В эякуляте больных хроническим абактериальным простатитом установлено снижение числа живых сперматозоидов, активноподвижных сперматозоидов, а также увеличение количества разнообразных дефектных форм сперматозоидов. При этом концентрация продуктов липопероксидации у таких пациентов выше, чем в контрольной группе, а активность антиоксидантных ферментов, напротив, снижена. Предполагают, что усиление процессов перекисного окисления биополимеров на фоне сниженной антиоксидантной защиты в эякуляте является одной из причин изменений спермограммы [33].
У пациентов, страдающих хронической сочетанной протозойно-урогенитально-вирусной инфекцией, отмечены интенсификация показателей ПОЛ и угнетение общей антиокислительной активности (АОА). Это свидетельствует о том, что при данных видах микстинфекции разрушается фосфолипидный слой клеточных мембран с ускоренным окислением липидов и нарастанием интоксикации. Значимое повышение содержания диеновых конъюгатов (ДК) – первичных продуктов ПОЛ у этой категории пациентов сопровождается существенным снижением МДА, по-видимому, за счет его нейтрализации в реакции с молекулами, составляющими клеточные структуры. Образующиеся при этом соединения не способны выполнять необходимые клетке функции и подлежат удалению. Данный эффект обусловлен, вероятно, интенсивным процессом шиффообразования: уровень шиффовых оснований (ШО) значительно возрастает, а индекс ШО/МДА при этом увеличивается почти в 3 раза по сравнению с нормой. Таким образом, активация процессов ПОЛ в плазме крови у больных хронической микстинфекцией с накоплением продуктов деградации клеточных структур сочетается со снижением у них общей АОА плазмы [34].
Резюмируя вышеизложенное, важно отметить, что в зависимости от патологического состояния процессы липопероксидации имеют свои особенности. Анализ данных литературы свидетельствует об изменении показателей системы ПОЛ–АОЗ у мужчин при различных воспалительных и инфекционных заболеваниях и подтверждает наличие у них окислительного стресса. При инфекциях усиливаются процессы ПОЛ практически во всех тканях мужской мочеполовой системы, что приводит к разрушению клеточных мембран, снижению рецепции местных тканевых гормонов, нарушению экспрессии рецепторов андрогенов, снижению обеспеченности тканей кислородом и активности антиоксидантных систем, кроме того, могут образовываться перекиси нуклеиновых оснований ДНК, что служит причиной разрывов цепи ДНК и изменения структуры хроматина. Необходимо отметить, что коррекция процессов ПОЛ при инфекционных заболеваниях должна быть направлена на устранение нарушений кислородного метаболизма в фагоцитах и защиту тканей организма от повреждающего действия АФК. При этом необходимо учитывать состояние системы ПОЛ как макро,- так и микроорганизмов, набор факторов патогенности возбудителя, а также стадию инфекционного процесса.
